C型肝炎の抗ウイルス治療の進歩

「はじめに」C型肝炎ウイルス（hepatitis C virus；HCV）は肝硬変，肝癌の主因であり，国内に約130～150万人の感染者が存在するが，わが国の感染者は世界に際立って高齢化が進行しており，忍容性の高く有効な治療薬の開発が長く待ち望まれていた。HCVの治療は，近年までインターフェロン（IFN）投与を基本とした抗ウイルス療法が行われてきたが，近年登場した一連のDirect Acting Antivirals（DAA）によるIFNフリー治療の登場により，成績が大きく向上し，治療の対象も大幅に拡大された。今回，DAAによる抗ウイルス療法の現況と，今後の課題などについて解説する。「Ⅰ．HCVの遺伝子構造と感染ライフサイクル」HCVはFlavivirus科に属する約9,600塩基のプラス鎖RNAウイルスである。HCVゲノムRNAは約3,000アミノ酸からなる単一のreading frameをもち，構造蛋白（Core，E1，E2）および非構造蛋白（P7，NS2，NS3，NS4A，NS4B，NS5A，NS5B）が生成される。「KEY WORDS」DAA，プロテアーゼ阻害薬，NS5A阻害薬，ポリメラーゼ阻害薬，IFNフリー・プロトコル