遺伝子操作Ｔリンパ球を用いた癌遺伝子治療

「はじめに」最近，新たな癌遺伝子治療として，遺伝子操作T細胞を用いた養子免疫遺伝子療法が注目されている。この治療法は，癌患者の末梢血T細胞に腫瘍特異性を付与する目的で，T細胞受容体（T-cell receptor；TCR）もしくはキメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor；CAR）遺伝子を導入し，それらを体外で増幅して輸注する方法である1）（図１）。抗体医薬に比べて，T細胞を投与する方法は，抗腫瘍効果がより強力で，効果もより長期間持続すると考えられている。TCRに比べて，CARを用いるアプローチは，簡便性，汎用性に優れており，現在，米国を中心にB細胞性腫瘍に対するCAR発現T細胞を用いた複数の臨床試験が進行中である。本稿では，CAR発現T細胞を用いた養子免疫遺伝子療法の現状について概説する。「Ⅰ．CAR発現T細胞」CARは，T細胞の腫瘍ターゲティングを可能にするツールの1つである。その構造は，腫瘍細胞の表面抗原を認識する単鎖抗体（single chain variable fragment；ScFv）とT細胞を活性化するT細胞受容体CD3ζのシグナルドメインから構成されている（第１世代CAR）2）3）（図２）。「KEY WORDS」癌養子免疫遺伝子療法，遺伝子操作T細胞，キメラ抗原受容体