アドレノメデュリンの機能的多様性を生み出す分子基盤 -――RAMPシステムによる制御

Molecular basis of functional diversity of adrenomedullin ――Regulation by the RAMP system

　血管拡張ペプチドとして発見されたアドレノメデュリン（AM）は，その後の研究により，血管新生，臓器保護，抗炎症作用など，多岐にわたる生理作用を有することが明らかとなった．このようなAM機能の多様性を生み出す分子基盤には，特異な受容体システムが存在する．AMの受容体は，7回膜貫通型Gタンパク質共役受容体（GPCR）であるカルシトニン受容体様受容体（CLR）と，1回膜貫通型の受容体活性調節タンパク質（RAMP）との複合体によって形成される．RAMPには3つのサブアイソフォームが存在し，そのうち主としてRAMP2とRAMP3がAM受容体の形成に関与する．本稿では，遺伝子改変マウスの解析などから明らかとなった，血管発生や恒常性維持において必須の役割を果たすAM-RAMP2系の病態生理学的意義を中心に解説する．さらに，心血管ストレス応答やリンパ管機能におけるRAMP2とRAMP3の機能分化，癌転移モデルにおける相反する作用，およびRAMPシステムを標的とした新たな創薬への展望について概説する．