ミトコンドリア機能を標的とした創薬の現状と展望 -――腫瘍免疫薬としてのミトコンドリア創薬の標的は

Current status and future prospects of drug discovery targeting mitochondrial function

　ミトコンドリアは細胞内ATP産生を担うエネルギー代謝の中枢であると同時に，アポトーシス制御，活性酸素種（ROS）産生，カルシウム恒常性，代謝シグナル伝達など，多様な生命現象を統合的に制御するオルガネラである．近年，酸化ストレス，炎症，加齢といったミトコンドリアの機能異常がもたらす変化が，がん，代謝疾患，神経変性疾患，心血管疾患，慢性炎症性疾患など，幅広い病態形成に関与することが明らかとなった．これら知見をもとに，ミトコンドリアを直接標的とした創薬戦略が新たな治療パラダイムとして急速に発展し，血液腫瘍，糖尿病，そして神経筋疾患に対する薬剤が臨床での承認に至っている．本稿では，国内外（国外は米/西欧）で臨床承認に至っている代表的なもの，およびミトコンドリアの標的別の治療法開発状況を非がん領域も含めて概説する．腫瘍免疫薬としてのミトコンドリア創薬の可能性は，筆者も関与した免疫チェックポイント阻害薬の効果増強を目的としたT細胞の代謝改変研究で示されつつあり，標的別の開発状況のなかで解説したい．