骨髄系細胞におけるミトコンドリアの抗腫瘍応答での役割

Mitochondrial regulation of antitumor responses in myeloid cells

　骨髄系細胞は腫瘍微小環境（TME）において，腫瘍の進展と免疫応答の調節に重要な役割を担っている．なかでも，腫瘍関連マクロファージ（TAM），骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC），樹状細胞（DC）などの骨髄系細胞は，さまざまな機能的表現型を示すことが知られている．これらの細胞は，腫瘍細胞や周囲の環境因子の影響を受けて，免疫抑制的な性質へと再プログラミングされることが知られている．近年，この “再プログラミング” の過程にミトコンドリアが深く関与していることが明らかとなってきた．ミトコンドリアはエネルギー産生に加えて，活性酸素種（ROS）の産生や代謝物の調節を通じて，免疫細胞の分化や活性の制御に関与している．また，ミトコンドリア・ダイナミクスやマイトファジーは，免疫細胞の機能維持にも寄与する．実際にTAM，MDSC，DCにおいては，ミトコンドリアは免疫抑制的な表現型の分化と維持を支えており，それによって腫瘍による免疫逃避が促進されることが報告されている．したがって，骨髄系細胞におけるミトコンドリア機能の理解は，腫瘍免疫を制御する新しい視点を提供する可能性がある．