糖尿病関連腎臓病の分子機序 -――代謝産物

Molecular mechanisms of diabetic kidney disease ――Roles of metabolic intermediates

　糖尿病は，インスリン作用不全により高血糖を中心とする代謝異常を呈する疾患であることから，糖尿病関連腎臓病（DKD）では糸球体細胞の糖代謝異常や高血糖に伴う過剰濾過が病態に深く関わる．これまでの臨床研究から，厳格な血糖管理やRAS（レニン・アンジオテンシン系）阻害薬による糸球体高血圧の是正が発症・進展抑制の基本戦略として確立されてきた．しかし，インスリンは血糖調節にとどまらず脂肪酸やケトン体代謝など幅広いエネルギー制御に寄与しており，その作用不全により生じる代謝変化も合併症の病態に影響しうることが近年注目されている．具体的には，高脂肪酸血症，特に飽和脂肪酸の増加が細胞障害を助長する一方で，SGLT2阻害薬が誘導する絶食シグナル活性化とケトン体産生増加は腎臓を含む臓器保護作用を示す可能性が報告されている．また，嫌気性解糖に伴う乳酸上昇も新たな病態因子とされている．そこで本稿では，各種代謝産物と腎障害の関連について概説する．