疾患関連遺伝子からみた炎症性腸疾患の病態

Pathophysiological insights into inflammatory bowel disease through analysis of disease-associated genes

　炎症性腸疾患（IBD）は遺伝的素因と環境因子の相互作用によって発症する．ゲノム研究の進展から300以上の疾患感受性遺伝子座が同定され，これらの多くは自然免疫，獲得免疫，腸管バリア機構の3つの主要経路と関連していた．たとえば，自然免疫ではNOD2やATG16L1，獲得免疫ではIL23RやTNFSF15などが代表的であり，免疫反応や粘膜恒常性の破綻がIBD発症の基盤にあることが遺伝学的視点からも明らかとなっている．また，超若年発症IBDの一部にIL10RAなどの単一遺伝子異常によるmonogenic IBDが存在し，その遺伝子異常からもIBDの病態に関わる免疫異常が推測できる．一方で，東アジア人と欧米人ではNOD2やTNFSF15などの疾患感受性遺伝子の寄与に明確な違いがあり，遺伝的背景の多様性が臨床像や薬剤反応性の差に関与する可能性がある．以上から，疾患関連遺伝子の解析は，IBDの病態理解を深化させるとともに，遺伝学的情報に基づく個別化医療と新規分子標的治療の開発へつながっている．