卵子の染色体数異常のメカニズム

Mechanisms of egg aneuploidy

　卵子の染色体数異常は，卵母細胞の減数分裂における染色体分配エラーによって引き起こされる．卵母細胞の染色体分配エラーのメカニズムは，卵母細胞が有する特徴と結びついている．まず，中心体を持たないという特徴が，紡錘体の二極性に不安定性を与えている．また，巨大な細胞質サイズが紡錘体の極の機能性と，紡錘体チェックポイントの厳密性を制限している．さらに，減数分裂特異的な染色体構造のため，染色体と紡錘体微小管の接続を修正する機構の1つが働きにくい．これらに加え，卵母細胞は減数分裂の分裂期に進行する前に，特徴的な長期の細胞周期停止を経験する．この停止中には，加齢に伴ってコヒーシンなど染色体分配に必須の因子が徐々に失われる．さらに，老化した卵母細胞では染色体の早期分離が起こり，染色体分配エラーの主要な原因となる．マウス卵母細胞をモデルにした研究から，染色体分配エラーを抑える戦略が見出されはじめている．