オートファジーによるAKI-to-CKD transitionに対する治療応用

Therapeutic application of autophagy to AKI-to-CKD

　急性腎障害（AKI）は，高率に慢性腎臓病（CKD）に至る予後不良の疾患である．近年，AKI後に蓄積する老化尿細管細胞がAKI-to-CKD transitionの進展に中心的な役割を果たすことが判明した．細胞内分解システムのひとつであるオートファジーは，AKIをはじめとするさまざまな腎病態に対して保護的に働くとともに，個体や細胞の老化を抑制することが知られているが，AKI-to-CKDに対する役割に関しては相反する報告が混在している．これら相反する報告を理解し，オートファジーをAKI-to-CKDに対して臨床応用するためには，老化尿細管細胞におけるオートファジーステータスを明らかにし，その障害段階に応じた分子機構特異的な介入を行う必要がある．近年の研究から，AKI-to-CKD時の老化尿細管細胞ではオートファジー調節不全が生じていること，その主な要因はオートファゴソームの成熟を抑制するRubiconの発現増加ならびにリソソーム機能の低下にあることがわかってきた．そのため，Rubiconの抑制やリソソーム機能を改善するアプローチが，オートファジーを介したAKI-to-CKDに対する治療応用として有望である．