希少疾患の網羅的ゲノム解析 -――全エクソーム解析/全ゲノム解析

Whole exome/genome sequencing analysis in rare diseases

　診断が困難な希少疾患は網羅的ゲノム解析が有効であり，海外でもさまざまな大型プロジェクトが進行している．わが国では，2015年より全エクソームシークエンス（WES）解析を中心とした未診断疾患イニシアチブ（IRUD）が開始され，登録された診断困難患者の約4割で診断が確定したが，残り6割は未解決であった．2020年より「全ゲノム解析等実行計画」がスタートし，WES解析後の未解決症例に対して短鎖型次世代シークエンサー（NGS）による全ゲノムシークエンス（WGS）解析を行った結果，WES解析では見出せないバリアントの検出などにより約9％でさらなる診断が確定した．長鎖型NGSによるWGS解析は，現時点でコストの課題を除けばその有用性，発展性が期待できる．今後，WGS解析研究とIRUDなどのWES解析を中心とした未診断疾患研究，および臨床ゲノム検査（クリニカルシークエンス）の3つが適切に連携することで，効率のよい希少疾患の原因解明や診断（難病ゲノム医療）が進むと考えられる．