生殖細胞初期化におけるX染色体再活性化のイメージング

In vivo imaging of X chromosome reactivation in primordial germ cells

　発生過程で決定されたX染色体不活性化（XCI）は，胚の細胞分裂後も安定に保たれる．しかし，始原生殖細胞（PGCs）は例外的にリプログラミングを受けて，不活性化されたX染色体が再活性化される．筆者らは，2色の蛍光タンパク質レポーター遺伝子によりX染色体の活性化・不活性化状態をモニタリングできる独自開発の “Momijiシステム” を用いて，PGCsにおけるX染色体再活性化（XCR）について時空間的イメージング解析を行った．Pgk1遺伝子座にレポーターを挿入した解析から，XCRは胚齢10.5日目にはじまり，胚齢13.5日目までにほぼ完了することが確認できた．胚内を移動して生殖隆起（GR）に到達したPGCsは，GRの中でクラスターを形成しながら増殖すると同時にXCRが進行する．この時期，PGCsはGRに一様に分布してXCRが進行しており，GRにXCRを促進する特異な部位は存在しないと考えられる．また，Pgk1遺伝子座のXCRはHprt遺伝子座のXCRに先行しており，エピジェネティックな記憶を消去するタイミングは，X連鎖遺伝子座によって異なることも確認できた．Momijiシステムはin vivoでのリプログラミングの実態を明らかにするうえで有用なツールである．