孤発性パーキンソン病のゲノム背景

Genomic background of solitary Parkinson’s disease

　パーキンソン病（PD）症例の95％は孤発性発症であるが，5％は家族性（その一部はメンデル遺伝性）に発症する．PD多発家系の連鎖解析などからメンデル遺伝性PD原因遺伝子が明らかにされ，ミトコンドリア障害，細胞内輸送やタンパク分解異常からドパミン細胞死に至る経路の重要性が示された^1）．一方で，ゲノム科学の進展にともなって，孤発性に発症する多因子疾患の疾患リスク遺伝子の探索が実現可能となった．PDにおいては，患者の大多数を占める孤発性PDは多因子疾患であると考えられ，孤発性PDの疾患リスク遺伝子の発見を目指した研究が行われている．筆者らは孤発性PDの大規模なゲノムワイド関連解析（GWAS）を行い，α-synuclein，LRRK2，PARK16，BST1遺伝子座をPDリスク遺伝子座として発見した^2）．さらに，GWASを合算し解析するメタGWAS解析も進んでいる．またGaucher病遺伝子もPD発症に関与するまれな多型（rare variant）として注目されている．本稿ではこれらのデータを中心に，PDの発症リスク遺伝子について概説する．