遺伝子治療の副作用―遺伝子治療における安全性とは

はじめに

　近年，難治性疾患に対する遺伝子治療は急速な発展を遂げている。患者の体外で遺伝子を導入し再び戻すex vivo遺伝子治療は，原発性免疫不全症（primary immune deficiency disease：PID）などへの造血幹細胞遺伝子治療，難治性白血病へのCAR-T細胞療法に加え，CRIPSR/Cas9による造血幹細胞に対するゲノム編集も報告されている。また，アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターなどを直接体内に投与するin vivo遺伝子治療でも，中枢神経疾患や神経筋疾患，血友病，網膜疾患などに対して，開発・承認が進んでいる。このように発展の著しい分野であるが，一方でウイルスベクターの染色体挿入による造腫瘍性や，体内における免疫応答など，遺伝子治療特有の有害事象が報告されている。これらは従来の安全性評価の枠組みで扱うことが困難であり，今後，遺伝子治療の開発を加速させるためには，遺伝子治療固有のリスクを正しく理解し，的確に評価することが重要である。