GLP-1受容体作動薬の腎保護メカニズム① 糸球体過剰濾過とアルブミン尿減少効果

Kidney protective effects of GLP-1 receptor agonists：glomerular hyperfiltration and albuminuria-reducing effect

はじめに

　インクレチンとは，さまざまな栄養素の刺激により小腸から分泌され，血糖依存的に膵β細胞からのインスリン分泌を促進する消化管ホルモンの総称である。主要なインクレチンとして，主に下部小腸のL細胞から分泌されるグルカゴン様ペプチド-1（glucagon-like peptide-1：GLP-1）と，上部小腸のK細胞から分泌されるgastric inhibitory polypeptideまたは「グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（glucose-dependent insulinotropic polypeptide：GIP）の2種類のホルモンがある。GLP-1とGIPが膵β細胞膜上のそれぞれの受容体に結合すると，受容体刺激により細胞内環状アデノシン一リン酸（cyclic adenosine monophosphate：cAMP）濃度が上昇し，グルコース代謝によるインスリン分泌惹起経路が増幅され，グルコース依存性のインスリン分泌が促される。さらに，インクレチンは膵臓β細胞の血糖感受性を改善し，β細胞増殖作用やアポトーシス抑制作用が示唆されている^1）。