抗C5モノクローナル抗体

Aniti-C5 monoclonal antibody

はじめに

　補体系は，血清レベルでの補体蛋白質の消費，免疫蛍光法や電子顕微鏡観察での腎組織への沈着所見から，さまざまな腎疾患の病原・病因に重要な役割を演じていると考えられてきた。実際に，臨床現場における血液検査で測定される血清補体価（CH₅₀）や，補体蛋白C3やC4は種々の疾患活動性を示す指標としても用いられ，免疫染色により示されるC3やC4，C1qなどの腎組織への沈着は，腎組織における補体系の活性化，ひいてはその活性化経路をも示す。自己免疫性糸球体腎炎では糸球体係蹄に免疫複合体が沈着し，古典経路が活性化される。補体活性化は近傍の細胞を直接的に障害し，アナフィラトキシンが好中球を遊走させ，さらなる炎症を惹起する^1）。レクチン経路も，IgA（immunoglobulin A）腎症や膜性腎症などで活性化が報告されている^1）。第二経路は増幅回路として作用するとも考えられており，第二経路制御異常をきたす疾患として，非典型溶血性尿毒症症候群（atypical hemolytic uremic syndrome：aHUS）やC3腎症（C3 glomerulopathy：C3G）などが挙げられている。補体経路に関する詳細については別稿に譲るとして，本稿では，補体阻害薬としてはじめて臨床応用が承認された抗C5モノクローナル抗体製剤（エクリズマブ，ラブリズマブ）について，対象疾患として承認されているaHUSを中心に概説する。