補体学の歴史―レクチン経路の発見も含めて

History of complementology―Including the discovery of the lectin complement pathway

はじめに

　補体は，19世紀終盤に発見された免疫機構であり，感染防御やアポトーシス細胞などの不要成分のクリアランスを担い，生体恒常性の維持に機能する。補体系は，異物の認識分子，セリンプロテアーゼ，結合分子，制御因子，補体受容体など，30種類以上の血清蛋白質および膜蛋白質によるカスケード反応によって上述の役割を担う。細菌やウイルスなどの病原微生物が宿主体内に侵入すると，補体活性化経路（古典経路，レクチン経路，第二経路）が始動し，結合分子であるC3の限定分解により小分子のC3aと大分子のC3bを生じる。C3bの一部は病原微生物表面に共有結合して，「異物であるという目印」になる。異物表面に結合したC3bは，C5～C9から成る補体後期経路の活性化の起点となり，C5の限定分解を促進する。そして異物表面にC5b-9複合体〔膜侵襲複合体：membrane-attack complex（MAC）〕が形成され，溶菌を起こす。また，C3とC5の限定分解により生じた小分子C3a，C5aはアナフィラトキシンとして作用し，貪食細胞を動員して炎症反応を惹起する。本稿では，現代において判明しているこれらの補体系の応答について，補体の発見から各経路の活性化の分子メカニズムの解明まで，補体研究の歴史について概説する。