古典的補体経路の起源―コラーゲンをもつレクチンの分子進化

　免疫系の機能を簡潔にいい表すと，異物（非自己）を識別する能力とそれを排除する能力である。高等動物における免疫系は，初期感染防御において重要な働きをする自然免疫（innate immunity）と，特異的な認識機構とその記憶に特徴をもつ獲得免疫（acquired immunity）に分けることができる。

　抗体やリンパ球や主要組織適合性遺伝子複合体（MHC）などの獲得免疫の基本形と補体古典的経路は，サメやエイに代表される軟骨魚類で完成したと考えられている。最も原始的な脊椎動物の円口類（ヤツメウナギなど）と多くの無脊椎動物には獲得免疫は存在せず，パターン認識分子が自己と非自己を識別し，自然免疫に機能していると考えられる。一方，補体蛋白の中で最も重要な働きをするC3は，最近サンゴやカブトガニなどの種々の無脊椎動物で発見されており，補体の起源は，当初考えられていたよりかなり古いことが推定される。原索動物のマボヤにおいてはレクチンを認識分子として機能するレクチン経路の原型の存在が確認されている。この原型をもとに，遺伝子重複とエクソンシャフリングなどを重ね，哺乳類に存在するレクチン経路や古典的経路に進化したものと思われる。補体系の活性化に働くマンノース結合レクチン（mannose-binding lectin；MBL）とフィコリンは，自然免疫において生体に侵入した病原体を非自己と認識するパターン認識分子である。そして，MBLとフィコリンはコラーゲン構造をもち，獲得免疫で働く補体古典的経路のC1q分子とは類縁関係にあると考えられている^1）。