３．チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の長期投与の安全性

　慢性骨髄性白血病（CML）の治療にBCR-ABL チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）が臨床導入され，10年以上が経過した。これらTKI治療でCMLは長期に管理可能な白血病となったが，TKI長期投与による重大な遅発性副作用も報告されてきた。イマチニブ長期投与では，腎機能が低下し，５～７％の頻度で慢性腎不全を認める。ダサチニブ治療では胸水貯留が毎年８～９％の頻度で発症し，長期投与になると肺動脈高血圧症の発症にも関与してくる。ニロチニブの長期投与では，血管障害が認められ，心筋梗塞や脳血管障害などの重篤な副作用のほか，末梢動脈閉塞性疾患が10％を超える頻度で認められる。国内外の情報を踏まえて，これら長期投与の遅発性副作用について検討を加えた。