６．非典型溶血性尿毒症症候群と補体系因子遺伝子変異

　血栓性微小血管症（TMA）は細血管性溶血性貧血，血小板減少，血栓による臓器機能障害を特徴とする病理学的診断名で，この中には血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）と溶血性尿毒症症候群（HUS）が含まれる。TTPは2001年にvon Willebrand因子特異的切断酵素であるADAMTS13が同定され，同酵素活性著減で診断される。一方，HUSの約90％は志賀毒素産生性大腸菌（STEC）の感染を契機に発症する典型的HUSである。しかし，残りの約10％はSTEC感染とは無関係に発症し，非典型HUS（aHUS）と呼ばれている。 　1998年，英国のGoodshipらはaHUS患者のDNA多点連鎖解析にて，complement factor H（CFH）の遺伝子異常と疾患関連性を示すブレークスルーをなし得た。以後，補体や補体関連因子に注目が集まり，C3，CFB，CFI，また膜糖蛋白MCPの遺伝子異常にてaHUSが生じ，さらにthrombomodulin，plasminogen，diacylgycerol kinase eなど，凝固，線溶，血小板の活性化制御因子の遺伝子異常もaHUSの原因となることが示された。前者はcomplement-mediated TMA，後者はcoagulation-mediated TMAと新分類されているが，ここではともにaHUSとして最近の知見を解説する。