２．クローン性造血異常 ４）多発性骨髄腫のクローン性

　多発性骨髄腫は形質細胞がドライバー変異（14q転座・高二倍体化）によってがん幹細胞化し，そこにstepwiseに付加的遺伝子異常が加わることで，monoclonal gammopathy of undetermined significance（MGUS）→無症候性骨髄腫（smoldering myeloma）→症候性骨髄腫→形質細胞性白血病と，linearにevolutionしていくと考えられてきた。ところが，最近の次世代シークエンスや高感度アレイによる解析の結果，すでにMGUSの段階で多様なクローンが存在し，枝分かれ状の複雑な階層構造を有することが明らかになってきた。病態進展の本態は，変異の蓄積よりはクローン構造の変化が主体と考えられる。治療成績のさらなる向上のためには，クローン多様性を考慮した治療戦略が必要であろう。