クローン性造血と骨髄性腫瘍の関係性

Relationship between clonal hematopoiesis and myeloid malignancies

Point

●一見，健康な65歳以上の高齢者の10％に白血病に認められる遺伝子変異を1つないし2つ有するクローン性の造血が存在する．

●クローン性造血（CH）の遺伝子変異はDNMT3a，TET2，ASXL1の3つのエピゲノム関連の遺伝子が70％を占めるが，ほかにTP53，JAK2，SF3B1などに認められる．

●CHを有する人は1年に0.5〜1％の確率で造血器腫瘍を発症する．これはコントロール群と比較して10〜20倍である．興味深いことに心筋梗塞や脳梗塞を発症する頻度もコントロール群に比較して約2倍と高く，こちらが生命予後を悪くする．

●スプライシング因子の変異を有するCHは一番，造血器腫瘍に進展しやすいが，動脈硬化のリスクはない．ASXL1/TET2/DNMT3a変異を有するCHは造血器腫瘍と心筋梗塞/脳梗塞のリスクの両方が高い．