関節リウマチの病因

Diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis：toward the best practice. Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis.

　関節リウマチ（RA）は長年原因不明の疾患であったが，近年の生物学的製剤の使用，基礎免疫学における関節炎モデルマウスや，遺伝学におけるゲノムワイド解析などにより，その病因が明らかになりつつある。特に生物学的製剤の何が有効で何が有効でないかという知見は，直接的にRAの病態を明らかにしている。それにより関節炎モデルマウスとRAのサイトカイン依存性は必ずしも同じではないことも分かってきた。その違いは抗シトルリン化蛋白抗体（ACPA）に由来する可能性が指摘されている。シトルリン化蛋白など自己抗原に対する免疫応答の研究は，RAの病因解明の手掛かりになると考えられる。さらに遺伝子多型やエピゲノムと，ヒト免疫を統合して解析することで，RAの理解が進むことが期待される。

　Rheumatoid arthritis（RA）has been a disease of unknown cause for many years. However, the etiology is becoming obvious due to the use of biological products in recent years, arthritis model mice in basic immunology and genome wide analysis in genetics etc. In particular, the knowledge of what is effective and what is not effective for biological products directly reveals the pathology of RA. It has also been found that the cytokine dependence of arthritis model mice and RA is not necessarily the same. It is pointed out that the difference may be derived from the presence of anti-citrullinated protein antibody（ACPA）. Studies of immune responses against self antigens such as citrullinated protein will provide a clue to elucidate the pathogenesis of RA. Further analysis of genetic polymorphism and epigenome in combination with human immunity is expected to promote understanding of RA.