カルシウム代謝調節機構

Update on drugs acting on calcium-sensing receptor. Regulatory mechanism of calcium metabolism.

　陸生動物においては，カルシウム（Ca）は不足しがちであるが，骨を貯蔵庫とし，骨と細胞外液の間で素早くCaの受け渡しをすることにより，Ca・リン（P）の恒常性を維持している。血清Ca値の上昇を司るのが，ビタミンDおよび副甲状腺ホルモン（PTH）である。PTHの作用における受容体，G蛋白質，環状アデノシン一リン酸（cAMP）を介するシグナル伝達機構と，その異常症が明らかとなっている。ビタミンDの作用機構も明らかとなり，異常症も知られるが，ビタミンDの欠乏症の増加とその対策が重要と認識されている。Ca調節機構が破綻すると，低Ca血症，高Ca血症をきたすので，その原因を明らかにして，治療しなければならない。

　It is often difficult for terrestrial animals to take enough calcium. To maintain serum or extracellular calcium levels is very important for muscle and nerve function. Two major regulators to increase the serum calcium levels are parathyroid hormone（PTH）and vitamin D. PTH binds to the G protein coupling receptor, PTH1R, and increases intracellular cAMP levels. Impirement in the PTH signalling causes many diseases such as pseudohypoparathyroidism and acrodysostosis with hormone resistance. Vitamin D is activated to 1,25-dihydroxyvitamin D［1,25（OH）2D］by two steps of hydroxylation which occurs in the Liver and Kidney. Then, 1,25（OH）2D binds to vitamin D receptor（VDR）, which works as a ligand-dependent transcription factor. Hypocalcemia and hypercalcemia are caused by various disorders including abnormal regulation of PTH and vitamin D production and their signal transduction.