進行性骨化性線維異形成症（FOP）と骨免疫学

Osteoimmunology～Beyond the Boundaries～. Fibrodysplasia ossificans progressiva and osteoimmunology.

　進行性骨化性線維異形成症（FOP）は，骨格筋や腱，靭帯などの軟組織内に異所性骨化が起こる遺伝性疾患である。特に筋損傷などの炎症反応後に急激な異所性骨化が起こることから，FOPの異所性骨化に免疫系の関与が示唆されていた。FOPの責任分子として，異所性骨誘導活性を有するbone morphogenetic protein（BMP）のⅠ型受容体ALK2（activin receptor-like kinase 2）が同定された。最近，FOPの変異ALK2が，異所性骨誘導活性を示さないActivin Aとの結合でBMPシグナルを伝達し，異所性骨化を誘導する可能性が示された。Activin AがFOPと免疫系の新しい接点である可能性が示唆される。

　Fibrodysplasia ossificans progressiva（FOP）is a genetic disorder characterized by progressive heterotopic ossification（HO）in skeletal muscle, tendons and ligaments. FOP is caused by gain-of-function mutations of ALK2, a receptor of bone morphogenetic proteins. Immune responses have been suggested to be involved in HO in FOP, because muscle trauma induces acute HO in patients with FOP. Recently, Activin A, a non-osteogenic ligand, was identified as a ligand of the mutated ALK2 to induce HO. It was suggested that Activin A is a novel interface between FOP and osteoimmunology.