免疫分子と関節破壊のメカニズム

Osteoimmunology～Beyond the Boundaries～. Immune molecules and the mechanism of joint destruction.

　関節リウマチ（RA）は炎症と関節破壊を主な症状とする免疫疾患であり，炎症によって破骨細胞の分化が誘導された結果，骨破壊が引き起こされる。骨免疫学の進展は，サイトカインをはじめとする免疫分子が炎症だけでなく骨破壊にも寄与することを明らかにしてきた。RAモデル動物を用いた生体レベルでの解析により滑膜線維芽細胞が主要な破骨細胞誘導細胞であること，新規Th17細胞サブセットと滑膜線維芽細胞の協調作用が関節破壊の主要な機軸の一つとなりうることが明らかとなっている。近年，抗原抗体複合体など多くの新たな免疫分子が関節破壊をも制御することが示されており，良い治療標的となることが期待される。

　Inflammation and joint destruction are the major symptom of rheumatoid arthritis（RA）．Inflammation leads to osteoclast differentiation, resulting in bone destruction. Immune-related molecules such as inflammatory cytokines not only exacerbate inflammation but also bone destruction in RA. In vivo analysis using animal models of RA has contributed to the identification of synovial fibroblasts as a major osteoclastogenic cell type and a synergy between a novel Th17 subset and synovial fibroblasts as one of the primary axes in the joint destruction. Increasing numbers of immune-regulating factors including immune-complexes have been identified as new bone-regulating factors and are attractive therapeutic targets for bone destruction in RA.