FGF23活性阻害による低リン血症性疾患の治療の可能性

Disorders of Phosphate Metabolism. Inhitibion of FGF23 activities as a possible new treatment for patients with FGF23-related hypophosphatemic diseases.

　線維芽細胞増殖因子23（fibroblast growth factor 23： FGF23）の作用過剰により，各種の慢性低リン血症性疾患が惹起される。従来，FGF23関連低リン血症性疾患に対して活性型ビタミンD3製剤と経口リン製剤が用いられてきた。しかしこれらの治療では，長期投与に伴う続発性副甲状腺機能亢進症や腎機能障害が問題となりうる。そこで，FGF23の作用過剰を是正するより安全で有効な治療法が求められている。X染色体優性低リン血症性くる病（X-linked hypophosphatemic rickets：XLHR）は，FGF23関連低リン血症性疾患の代表例である。XLHRのモデルマウスであるHypマウスにおいて，抗FGF23抗体の有効性が確認された。さらに最近，ヒト型抗FGF23抗体であるKRN23の第1相単回投与試験および第1/2相試験が成人XLHR患者を対象として行われ，その安全性と有効性が確認された。本抗体はXLHRを含む各種FGF23関連低リン血症性くる病，骨軟化症の新規治療として期待される。

　Excessive actions of fibroblast growth factor 23（FGF23）result in several kinds of hypophosphatemic rickets and osteomalacia. A combination of oral active vitamin D3 and phosphate is the current standard therapy for FGF23-related hypophosphatemia. However, these medications can lead to long-term complications, such as secondary hyperparathyroidism and renal impairment. Therefore, safer and more efficient therapy to correct excessive actions of FGF23 is needed. X-linked hypophosphatemic rickets（XLHR）is the most prevalent form of FGF23-related hypophosphatemia. The efficacy of anti-FGF23 antibody was confirmed in a Hyp mouse, a murine model of XLHR. A recent phase 1 double-blind, placebo-controlled study and the subsequent open-label phase 1/2 study in adults with XLHR showed the safety and the efficacy of human anti-FGF23 antibody, KRN23. KRN23 has a potential for effectively treating patients with XLHR and other types of FGF23-related hypophosphatemia as well.