雑誌文献を検索します。書籍を検索する際には「書籍検索」を選択してください。

Volume 25, Issue 5 （April 2015）

CLINICAL CALCIUM 25巻5号（2015年4月発行）

Japanese English

特集血管石灰化の基礎と臨床

Therapy

血管石灰化（CKD-MBD）とシナカルセト Vascular Calcification～Pathological Mechanism and Clinical Application～. The effect of cinacalcet on vascular calcification. 横山啓太郎 ¹ Yokoyama Keitaro ¹ ¹東京慈恵会医科大学腎臓・高血圧内科・准教授 ¹Division of Nephrology and Hypertension, Department of Internal Medicine, The Jikei University School of Medicine, Japan. pp.729-736

発行日 2015年4月28日 Published Date 2015/4/28

DOI https://doi.org/10.20837/4201505105

PDF(652KB)

有料閲覧

Abstract 文献概要
1ページ目 Look Inside
参考文献 Reference

　Calcimimetics（カルシウム感知受容体作動薬）である塩酸シナカルセトは副甲状腺の主細胞に働きPTH分泌を抑制するのみならず，活性型ビタミンＤと異なり，血中リン（Ｐ），Caに対する低下作用も認められている。そのため，血管石灰化に抑制的に作用することが期待されている。腎不全モデル動物において，Calcimimeticsが血管に発現するカルシウム感知受容体（CaSR）を介し血管石灰化を抑制することが報告されている。EVOLVE試験は透析患者を対象として，塩酸シナカルセトの血管石灰化および心血管合併症の抑制効果を評価した。Intent-to-treat解析では有意な効果を見出すことはできなかった。しかし，最近になりEVOLVE試験の後解析において塩酸シナカルセトのアテローム型内膜石灰化関連病変（心筋梗塞，非出血性脳梗塞，不安定狭心症による入院，末梢動脈硬化性病変，心臓カテーテルによる死亡，大動脈瘤破裂，解離性大動脈瘤）には効果を認めなかったが，メンケベルグ型中膜石灰化関連病変（心不全，脳出血，突然死，肺梗塞，その他）に対する効果が見出された。

　Cinacalcet acts on calcium receptors（CaR）expressed on chief cells of the parathyroid gland to inhibit the secretion of parathyroid hormone（PTH）．This drug inhibits PTH secretion without causing an elevation of serum calcium and phosphorus, unlike active vitamin D. Several experimental studies demonstrated an inhibitory effect of calcimimetics on the progression of vascular calcification in animals with chronic kidney disease（CKD）, in keeping with the expression of the calcium-sensing receptor（CaSR）in vascular tissue. The EVOLVE, evaluated in patients with CKD 5D the effects of the cinacalcet on the progression of vascular calcification and hard cardiovascular outcomes, respectively. The EVOLVE trials missed their respective primary end point by intent-to-treat analysis. However, recently, in order to define the frequency of fatal and nonfatal cardiovascular events attributable to atherosclerotic and nonatherosclerotic mechanisms, risk factors for these events, and the effects of cinacalcet, post hoc analysis using adjudicated data collected during the EVOLVE Trial were perfomed. In this trial, combining fatal and nonfatal cardiovascular events, randomization to cinacalcet reduced the rates of sudden death and heart failure. Patients randomized to cinacalcet experienced fewer nonatherosclerotic cardiovascular events, while the effect of cinacalcet on atherosclerotic events did not reach statistical significance.