骨系統疾患の胎児治療

Bone and Cartilage Diseases and Regeneration. Fetal therapy of skeletal dysplasias.

　骨系統疾患の胎児治療として現在考えられている方法に，〈1〉 酵素補充療法，〈2〉 再生医学としての幹細胞移植，〈3〉 遺伝子治療の３つがある。酵素補充療法については，低フォスファターゼ症（HPP）に対するリコンビナントALP製剤の治験がすでに日本でも始まっており，いずれ胎児にも適応されることが期待される。再生医学としては骨形成不全症胎児に対する間葉系幹細胞移植の報告が複数あり，いずれもある程度の治療効果が認められている。遺伝子治療に関しては，国内でなされたHPPモデルマウスを用いた胎児の遺伝子治療の研究で，きわめてすぐれた治療効果を得た。骨系統疾患の胎児治療は，その安全性と倫理的な問題によりいずれもまだ研究段階にあるが，出生時にはすでに病態が完成している骨系統疾患の重症例を救命し治療していくためには早い段階での治療が求められており，これらの胎児治療に対する期待は大きい。

　Three types of fetal therapy of skeletal dysplasias, as enzyme replacement, in utero stem cell transplantation, and gene therapy, are reviewed. Clinical trial of recombinant ALP for infantile hypophosphatasia has already started in Japan. In future, such enzyme replacement therapy is expected to be adapted to fetus. There are several reports of mesenchymal stem cell transplantation for osteogenesis imperfecta fetus. These case reports have showed that stem cell transplantation is safe and to some extent works in patients. No clinical trial for gene therapy has been reported. Recently, the study of gene therapy of using HPP fetal mouse showed an excellent therapeutic effect. Fetal therapy of skeletal dysplasias is still the stage of research because of the safety and the ethical issues. However, in order to treat severe cases of skeletal dysplasias which abnormal development has been already completed at birth, fetal therapy at an early stage would be demanded.