KlothoとFGF23

Updates on Rickets and Osteomalacia. Various roles of Klotho and FGF23 in vivo.

　線維芽細胞増殖因子（FGF）23は，現在知られている唯一の「リン酸制御ホルモン」である。リン酸濃度は広い範囲で許容されていることから，リン酸センサー機構や制御メカニズムの研究は，難しい面があった。しかし，FGF23の登場によりホルモン制御されていることが判明し，急速に理解が進んでいる。さらに最近，慢性腎臓病（CKD）の予後を決定する最大の要因がFGF23であることが指摘された。これは，透析技術が進歩してもなお制御しきれない要因が存在し，それがミネラルバランスの問題である可能性を示唆している。 　翻ってKlothoに関しては，機能は多岐にわたる。ノックアウトマウスの表現型からFGF23シグナル受容の側面が大きく取り上げられているが，生理的な役割はそれに留まらない。したがって，FGF23とKlothoの役割は，正確には等価ではない。ゆえにKlothoとFGF23は，二者の関係を発見したプロセスを第一の時代とすると，ミネラル代謝周辺においてさらなる理解が求められる第二の時代に入ったといえるだろう。

　Recent understandings of phosphate regulation have, at least in part, depended upon the findings of fibroblast growth factor（FGF）23, the hormone specific for phosphate regulation. Moreover, FGF23 would be the most important marker for prognosis in chronic kidney disease（CKD）．On the other hand, Klotho was firstly developed as a responsible gene for senescence. Although the role of Klotho has been so far established as a co-receptor for FGF23 in mineral metabolism, Klotho would play rather various roles than FGF23 signaling. Thus Klotho is not necessarily equivalent to FGF23. Further studies for both Klotho and FGF23 will elucidate to understand mineral homeostasis.