７．ヒトトランスポーターの発現調節機構

Mechanism for the expression of human drug transporters

　トランスポーターの発現レベルは外的および内的要因により変動する。トランスポーターの発現変動は医薬品の治療効果や有害作用発現に影響し，また，薬物間相互作用を引き起こす可能性がある。近年，薬物代謝酵素の発現調節機構の研究成果をもとに，薬物によるトランスポーターの発現調節機構が明らかになってきた。その概要は，シトクロムP450をはじめとする薬物代謝酵素の調節機構と共通する部分が多く，薬物応答性の転写因子である核内受容体PXR（pregnane X receptor）およびCAR（constitutive androstane receptor）が中心的役割を果たしている。また，胆汁酸やビタミンDにより活性化される核内受容体FXR（farnesoid X receptor）およびVDR（vitamin D receptor）も寄与している。ヒトトランスポーターの中では，肝や腸管に高発現するABC（ATP〔アデノシン三リン酸〕-binding cassette）排出トランスポーターやOATP（organic anion transporting polypeptide）取り込みトランスポーターの発現制御機構の研究が進んでいる。本稿では，ヒトの薬物動態関連トランスポーターの発現調節機構を分子レベルで解説する。