２．消化管のトランスポーターと化学療法剤

Intestinal transporters and drug absorption

　消化管上皮細胞には栄養物摂取に働く多様なトランスポーター（輸送体）が存在するが，それらの中には医薬品を基質として誤認識するものがあり，その結果，基質となる医薬品の吸収を促進することになる。そのような輸送体としてペプチド輸送体（peptide transporter 1：PEPT1）や有機アニオン輸送体（organic anion transporting polypeptide 2B1：OATP2B1）の関与が明確にされてきているが，その他にも，有機カチオン，核酸，およびリン酸輸送系が関与する医薬品吸収が示唆されている。一方，細胞外への排出輸送活性を有するABC（ATP〔アデノシン三リン酸〕-binding cassette）輸送体のP-糖タンパク質（P-gp），BCRP（breast cancer resistance protein），ならびにMRP2（multidrug resistance associated protein 2）は，抗がん剤を含む多様な医薬品を消化管腔中に汲み出しており，その結果，基質医薬品の吸収抑制作用とともに，血中から代謝産物も含めた異物・不要物の管腔内へのクリアランスに働く。また，消化管は併用薬や飲食物が高濃度に曝露されているため，輸送体の薬物動態・作用への影響については，それらとの相互作用についても十分に考慮する必要がある。