HIF-PH阻害薬使用時の高血圧・血栓症に対する反応

心腎連関が提唱され治療も進歩しているが，透析患者の心不全，心筋梗塞，脳血管障害を合わせた心血管死は32％にも及ぶ．腎性貧血は，腎臓でのエリスロポエチン（EPO）産生が低下することにより引き起こされる．1990年，赤血球造血因子刺激製剤（erythropoiesis stimulating agent；ESA）により，透析患者の貧血は飛躍的に改善した．しかし，ESA治療に伴う副作用，とくに心血管イベントの増加が課題となった．ESAの高血圧，血小板数増多，血液粘稠度上昇による血栓塞栓症などの副作用は，達成したヘモグロビン濃度よりもESA投与量と相関していた．本来の生理的なEPO濃度を超えての投与に関連している．低酸素誘導型転写因子（hypoxia-inducible factor；HIF）-プロリン水酸化酵素（prolyl hydroxylase；PH）阻害薬は，内因性にEPOを増加させる．より生理的となり，ESAの副作用を抑制し心臓血管イベントの改善が期待された．しかし，現在までの報告データでは改善には至らず，血栓症は，ESAと比較し増加しているとの報告もある．ロキサデュスタット（エベレンゾ®），バダデュスタット（バフセオ®），ダプロデュスタット（ダーブロック®）の三種のHIF-PH阻害薬の透析患者における第三相臨床試験データでは，ESAと比較して，心血管イベントは非劣性である．製剤による特徴もあり，今後の報告が待たれる．