筋肉はなぜ減るか―糖尿病と不動化の観点からの考察―

Why do muscles wane? insights from diabetes and immobilization

要旨：サルコペニアは多様な疾患と相互に影響し合い，その発症や予後に影響する。糖尿病ではサルコペニアの頻度が高く，インスリン作用の不足がタンパク質合成と分解の均衡を崩すことに加え，高血糖自体が骨格筋萎縮を促進することが明らかとなった。高血糖状態ではユビキチンリガーゼWWP1の発現が低下し，これにより転写因子KLF15のユビキチン化が抑制され，そのタンパク質量が増加してタンパク質異化シグナルが亢進する。不動化に伴う筋萎縮においてもKLF15は中心的役割を果たし，骨格筋が通常維持する基底的なCa^2＋流入が低下することでKLF15の遺伝子発現が誘導される。このCa^2＋流入低下は力学刺激を感知する膜Ca^2＋チャネルPiezo1の発現低下が引き金となる。以上より，KLF15は糖代謝と機械刺激の双方を統合し筋量を制御する共通基盤であり，サルコペニア予防には，血糖管理や身体活動維持も重要と考えられる。