軟骨細胞の力学的ストレス応答機構の解明と軟骨変性の治療法開発への応用

Mechanical stress responses and its therapeutic potential in osteoarthritic chondrocytes

要旨：加齢，肥満，過荷重や関節のoveruseなどによる関節への過度の力学的ストレスは，軟骨細胞の活性低下，軟骨コラーゲン基質の変性・破壊，軟骨下骨層の変性および関節機能障害を惹起し，変形性関節症（OA）の病因・病態に関与すると考えられている。しかし，軟骨細胞が力学的ストレスをどのように感受して応答するのか（ストレス感受・応答因子），病的・過剰な力学的ストレスに対して防御反応・機構はあるのか，さらに力学的ストレス感受・応答機構と軟骨変性機序との関連については未だ解明すべき点が多く，これらの解明は新規治療法開発につながると考える。これまでの研究から，力学的ストレスの感受・応答因子としての細胞エネルギー調節因子（グルコース輸送体・エネルギーセンサー）の機能変化が，DNA損傷修復酵素活性と軟骨異化因子に影響し，OAの病態に関与することが明らかとなった。