層別の関節軟骨細胞のメカノレスポンスからみた関節維持機構

Contribution of chondrocyte mechano-response in superficial and deep layers to joint homeostasis

要旨：変形性関節症の発症に関わる因子の一つに過剰な力学的負荷の蓄積があるが，一方で関節の維持には適度な運動が不可欠であることも経験的によく知られている。関節軟骨深層の軟骨細胞にかかる過剰な力学的負荷はNF-κB- HIF-2αパスウェイを介して軟骨組織の変性をもたらす。一方で力学的負荷は関節軟骨表層のPRG4の発現を誘導する。PRG4は潤滑性を維持する基質タンパクとして有名であるが，シグナル分子としてNF-κBを抑制し，さらに異所性軟骨内骨化を抑制する。PRG4は滑膜表層にも高発現していることなども勘案すると，関節は1つのシステムとして力学的負荷に応答し，恒常性を維持していることが推測される。