11．光遺伝学療法

遺伝性網膜疾患（inherited retinal diseases：IRD）は，希少疾患であるが有効な治療法がいまだ確立しておらず，失明原因の上位を占める。国内では，代表的なIRDである網膜色素変性症が視覚障害原因の第2位であり1），治療法開発は急務である。そのため，IRDの病態進行抑制や失われた視機能を再建する研究が，現在世界中で行われている。IRDの原因遺伝子は視細胞の光受容，外節や内節，結合絨毛の構造，視覚サイクル，網膜の発生，シナプス機能，小胞輸送，脂質代謝，貪食能などに機能する蛋白質をコードしており2），これまで300種類以上見つかっている（RetNet；https://sph.uth.edu/retnet/）。世界人口の約36％は少なくともひとつ以上の劣性遺伝のIRD保因者であるといわれている3）。そのうち，網膜色素上皮細胞に存在し視覚サイクルに関わるRPE65の変異により，Leber先天黒内障あるいは網膜色素変性症が発症しうるが，アデノ随伴ウイルス（adeno-associated virus：AAV）ベクターを用いた網膜下注射によるRPE65遺伝子補充療法が，臨床試験で安全性と有効性が確認され4），2017年に米国で遺伝子治療薬「ラクスターナ」として認可されている。ラクスターナの登場で，Argus Ⅱ（2011年欧州，2013年米国で認可）やAlpha-IMS（2013年欧州で認可）などの人工網膜による視覚再建治療技術5）に続き，IRDに対する遺伝子治療が注目されている。本稿では，光遺伝学（optogenetics）技術を用いたIRDに対する遺伝子治療について解説する。