識る トラフ時になぜ血栓はできないのか

ワルファリンは持続的に抗凝固作用を示し続けるが，直接作用型経口抗凝固薬 （direct oral anticoagulant；DOAC）は1日1回内服と2回内服ではそれぞれ1 日に1回ずつと2回ずつ，血中濃度のピークとトラフがある。血中濃度がピーク 時には十分な抗凝固作用を示し，心房細動症例でも静脈血栓塞栓症症例でも左心 耳や深部静脈に血栓ができないことは容易に理解できるが，トラフではDOACの 血中濃度の低下とともに抗凝固作用が減弱し，左心耳や深部静脈内に血栓が形成 されそうに思える。しかし，血栓はできないのである。だからこそ，心房細動に おける脳梗塞発症予防効果や静脈血栓塞栓症の再発予防効果は，ワルファリンと 比較して同等かそれ以上という結果が第Ⅲ相試験で示されたわけである（図1）。 血中濃度が低下し，抗凝固作用が低下するトラフで血栓ができないのはなぜか？ この現象を理解するキーは生理的凝固阻止因子の役割であろう。生理的凝固阻止 因子が十分な活性を有していれば，容易には血栓はできないというわけである。 本稿では抗凝固薬と生理的凝固阻止因子の2系統が補完しながら抗凝固療法を行 うハイブリッド抗凝固療法という概念で，DOAC療法中にトラフで血栓ができな い理由を解説する1）。