［ATTRアミロイドーシス］核酸医薬品の進歩に基づく治療薬開発の最近の進歩と展望

Summary

・遺伝性ATTRアミロイドーシス（ATTRv）はトランスサイレチン（TTR）遺伝子変異に起因する常染色体顕性遺伝の疾患である．

・本症は典型的な毒性機能獲得型の疾患であり，また動物モデルでTTR遺伝子をノックアウトしても明かな表現型を呈さないことから，低分子干渉RNA（siRNA）やアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）を用いた遺伝子サイレンシング治療の開発が進んでいる．

・siRNA製剤であるpatisiranとvutrisiranは，ランダム化比較試験でATTRvアミロイドーシスの末梢神経障害の進行を有意に抑制することが示され，国内外で認可されている．

・高齢者のcommon diseaseである野生型ATTR（ATTRwt）アミロイドーシスに対する核酸医薬品の治験も進行中である．