免疫の基礎の基礎⑦ 免疫寛容のメカニズムと自己免疫疾患

Key Points

JAK阻害薬の適応疾患の多くは「免疫寛容」が破綻した病気である．

免疫系は病原微生物やがん細胞など身体にとって有害な物質を排除する一方で，自己や食物など無害な異物には反応しないように厳密に制御されており，これを「免疫寛容」とよぶ．

免疫寛容のしくみの一端が腫瘍免疫において「チェックポイント阻害分子」とよばれる抑制性受容体群で，ノーベル賞を受賞したことで有名なPD-1やCTLA-4が含まれる．

抑制性分子群が強く発現した状態のT細胞は機能不全，すなわち抗原やサイトカインの刺激に応答できない状態にあり，このような状態のことを「アナジー」あるいは「疲弊」とよぶ．

これらの分子群は遺伝的に発現が低下することで免疫寛容が破綻し，自己免疫疾患やアレルギー疾患を発症する．