4.病態生理各論(4)HMGB-1の役割

sepsisは，細菌感染によって引き起こされる全身性炎症反応症候群systemic inflammatory response syndrome（SIRS）である。sepsisでは，血中のインターロイキンinterleukin（IL）-1や腫瘍壊死因子tumor necrosis factor（TNF）-αといった炎症性サイトカインが早期に上昇し，いわゆる高サイトカイン血症を認めることから，これがsepsisにおける炎症反応の機序と考えられていた。1999年にWangらは，sepsisで血中IL-1やTNF-αがピークを過ぎた後に上昇してくる後期の炎症メディエータとしてhigh mobility group box-1（HMGB-1：別名HMG-1，amphoterin）を同定し，HMGB-1を阻害することによってマウスsepsisモデルの生存率を著明に改善することを見いだした^1）。HMGB-1は元来，核内タンパク質として転写調節に関与することが知られていたが，この発見を契機として炎症反応における細胞外HMGB-1の役割が注目されるようになり，現在ではHMGB-1を分子標的とした新たな治療法の開発も行われている^2～7）。