抗癌剤治療の実際―術前補助療法における投与薬物の種類と副作用

日本における死因のトップは，1981年以降，一貫して悪性新生物である。癌の臓器別死亡数は2009年の時点で多い順から，肺癌（67583），胃癌（50017），大腸癌（42434），肝癌（32725），膵癌（26791）である。最近5年間で，主として分子標的治療薬（表1）の登場により進行癌の抗癌剤治療法が大きく変化した。なかでも治療効果予測因子としてのバイオマーカーが判明している，肺癌〔上皮増殖因子受容体（EGFR）遺伝子変異〕，胃癌〔ヒト上皮増殖因子受容体2型（HER2）遺伝子変異〕，大腸癌（K-ras遺伝子変異），乳癌（女性ホルモン受容体陽性，HER2遺伝子変異），慢性骨髄性白血病（BCR遺伝子変異）などで，分子標的治療薬による治療効果の改善が著しい。

　一方で，これらの分子標的治療薬に特徴的な間質性肺炎や出血，血栓塞栓症，消化管穿孔，心筋障害，手足症候群，末梢神経障害，皮膚障害などの副作用も報告されている。

　また，治癒を目指し，術前に腫瘍縮小ないし病期改善（downstaging）を目的として化学療法や化学放射線療法を行う術前補助療法neoadjuvant therapy（NAT）も頭頸部癌や肺癌，食道癌，胃癌，大腸癌，乳癌，卵巣癌，子宮頸癌，胚細胞腫瘍などで行われている（表2）。

　NATの利点は，downstagingのほかに，切除検体の組織学的検索により化学療法，放射線療法の感受性試験が可能となることが挙げられる。一方で不利な点は，薬剤耐性を誘発する可能性や，無効だった場合は局所コントロールが遅れ，転移による広がりを助長するリスク，あるいは，術前に放射線治療が行われた症例は手術操作の難易度が高まり，術後合併症のリスクを高める，などである。

　本稿では，これらの腫瘍のNATとその副作用に焦点を当てて解説する。