GABAB受容体

　GABA（γ-aminobutyric acid）_B受容体は1980年Boweryらにより，末梢および中枢神経組織において，GABA_A受容体を活性化しないβ-chlorophenyl GABA（baclofen）により活性化され，GABA_A受容体拮抗作用のあるbicucullineでは抑制されない，カテコールアミンの遊離を抑える受容体として報告された^1,2）。その後，この受容体は百日咳毒素感受性GTP結合蛋白（G蛋白質）と共役する7回膜貫通型受容体であることが明らかとなった。これまでに報告されているGABA_B受容体／百日咳毒素感受性G蛋白質を介する細胞内情報伝達経路を図1に示す。

　GABA_B受容体を介する情報伝達系として細胞内cAMP濃度の調節，Ca^2＋チャネル抑制そしてK^＋チャネル活性化が報告されている。細胞内cAMP濃度の調節については，1983年ラットの中枢シナプスの膜標品で，baclofenがアデニル酸シクラーゼの活性を抑制することが報告された^3）。その後，種々の組織でGABA_B受容体活性化によりアデニル酸シクラーゼ活性が抑制および促進と両方向に修飾されることから，GABA_B受容体サブタイプの存在が考えられた。しかし，アデニル酸シクラーゼのサブタイプの存在が明らかになるにしたがい，同一のG蛋白質のβγサブユニットにより相反する調節を受けるアデニル酸シクラーゼがあることがわかってきた。