GABAA受容体のモジュレーション

　［用いられた物質/研究対象となった受容体］

　アロプレグナノロン，THDOC/GABA_A受容体

　生殖内分泌調節の最終共通路であるゴナドトロピン放出ホルモン（gonadotropin-releasing hormone：GnRH）産生ニューロンの調節にはGABAが重要な役割を果たしており，ステロイドホルモンやメラトニンによるGABA_A電流のモジュレーションが排卵時のGnRHの大量放出や性特異性調節に関わっている。本稿ではEGFPの発現より可視化したラットGnRHニューロン^1）における最近の研究の結果を紹介する。

　生殖内分泌調節では脳からの調節に加え，性腺の分泌する性ホルモン，特にエストロゲンによるフィードバック調節が大きな役割を果たしているが，GnRHニューロンはフィードバック調節に不可欠のエストロゲン受容体（ER）αを欠いており，ERα陽性のGABA作動性ニューロンが，GnRHニューロンに対するエストロゲン作用を仲介する可能性が示されている。GnRHニューロンに対するエストロゲン作用には目立った性差があり，雌に限ってポジティブフィードバックによる分泌亢進が見られる。GnRHニューロンの単離初代培養系では，メラトニンによるGABA_A電流の修飾^2）を例外に，これまで限定的な性差しか検出できていないことも，上位ニューロンによる調節に性差があることを示唆する。ただし，少なくとも細胞体に限れば，GnRHニューロンに対するシナプス入力は数が限られており，ヘミシナプスなどによる体積性伝達が関わる可能性が大きい。