CRH受容体

　［ファミリー］ストレス伝達機構の中核であるCRH（corticotropin-releasing hormone）が視床下部に存在することは，1955年にGuillemin，SaffranとShallyらによって別々の方法で明らかにされていた。しかし，その化学構造が同定されるまでには30年近い時間が費され，1981年になってヒツジCRHが81個のアミノ酸よりなることがValeらによって同定された。その後ラット，ヒトのCRHはヒツジCRHとはアミノ酸が7個異なること，両生類や魚類などの脊椎動物のCRHの一次構造もよく類似していることが明らかにされた。1991年になって，Valeらはヒト（肝）およびラットCRH（脳）についてCRH結合蛋白質（CRH-binding protein；CRH-BP）が322個のアミノ酸よりなり，ヒトでは第5染色体の長腕に存在し，妊娠・出産や脳内分布とその異常（痴呆）にも関与することなどを明らかにした。さらに1995年になって，ラット中脳から新しいCRHのファミリーペプチドがクローニングされ，ウロコルチンurocortinと命名された。ウロコルチンは魚類のウロテンシンⅠやカエルのソーバジンなどのCRHファミリーペプチドとも高い相同性を示し，次に述べるCRH受容体との結合について興味ある知見が集積されつつある（図1）^1,2）。