1） CRH （CRF）

生合成・分泌・機能

　1．生合成

　ACTH分泌刺激因子であるcorticotropin-releas-ing hormone （CRH）またはcorticotropin-releasing　factor （CRF）は視床下部室傍核の小細胞で合成される．CRF遺伝子は2つのエキソンと1つのイントロンからなり，この5′側上流にはcAMP反応部位がある．その遺伝子発現は主にAキナーゼ系により促進され，糖質コルチコイドで抑制される．CRF mRNAから翻訳されてできたCRF前駆体は196個のアミノ酸からなり，その後修飾されて41個のアミノ酸からなるCRFができる．

　CRFの合成と分泌の3大調節因子として，①日内リズム，②ストレス，③糖質コルチコイドによるネガティブフィードバック，がある．日内リズムとはヒトなら早朝，夜行性動物なら夕方～夜にかけてCRF―ACTH―糖質コルチコイドの分泌が亢進するパターンをいう．そのため鍵となるCRF mRNAは分泌ピークの数時間前から増加し始めてCRF合成を促進させ，その後分泌が亢進する．ストレスによるCRF遺伝子発現の亢進には，カテコールアミン，アセチルコリン，ヒスタミンなどのほかにアンギオテンシンIIやニューロペプチドYなどの神経伝達物質が関与している．