CRH（CRF）とGRH（GRF）

CRH（CRF）の歴史

　CRH（CRF）（corticotropin releasing hormoneまたはfactor）は視床下部で産生され，下垂体前葉におけるACTHの放出を促す．脳が内分泌器官としての機能を果たす可能性は，すでに紀元前4世紀に医聖Hippocratesの著書「DeGlandulis」の中で，脳は乳腺と同様な腺器官であると述べられている．5世紀後，Galenは初めて下垂体について記述し，1664年にWillisは脳は下垂体と体液性因子によって結ばれていること，1742年にLieutandは下垂体門脈系について記載し，1860年に，von Luschkaはこの系の詳細な解明を完成した．1948年にHarrisは視床下部による下垂体の液性因子の可能性を示唆した．1955年にSaffran一派とGuilleminらは視床下部にCRHの存在することを確認した．その後20年以上にわたりCRHの単離について精力的な研究がなされたが，CRHとしてのcriteriaを満足する物質は得られなかった．

　TRH（3個のアミノ酸）やLH-RH（10個のアミノ酸）の化学構造が解明されてから約10年を経て，1981年にValeらはヒツジCRH（oCRH）が41個のアミノ酸よりなることを明らかにした^1）．引き続いてNumaらは遺伝子構造解析法によりoCRF前駆体の全アミノ酸配列を明らかにし，さらにヒト由来のCRHの構造も解明した．またSchallyらはブタCRH，RivierらはラットCRH(rCRH)，GuilleminらはヒトCRH(hCRH)の化学構造を明らかにした．