阻害薬による標的キナーゼの構造的活性化とがん増殖シグナルの誘発

Structural activation of target kinases and cancer cell proliferation induced by kinase inhibitors

　がん関連キナーゼを阻害する低分子化合物が数多く導入されている。筆者らは，ライブセルイメージングを用い，キナーゼ阻害薬がc-Srcの自己抑制構造を崩し活性型に変化させることを発見した。SRC遺伝子に薬剤抵抗性変異を持つ細胞では，阻害薬は効果を失うだけでなく，かえってSrc下流のシグナルカスケードを活性化し細胞増殖を促進する。この逆説的薬物作用は，キナーゼ阻害薬の治療抵抗性と作用スぺクトラムについての再考を促している。