がんシグナルとmicroRNA

Oncogenic signaling and microRNA

　microRNA（miRNA）は，様々な細胞機能の調整に関与している短鎖ノンコーディングRNAである。miRNA遺伝子はpri-miRNAとして転写されたのち，Drosha／DGCR8により切断されpre-miRNAとなる。これがDicerによって切断されて生じる22塩基対前後の二本鎖断片のうち，一方の鎖がRNA-induced silencing complex（RISC）に取り込まれ，成熟miRNAとして標的mRNAを認識し，その翻訳や分解を制御する^1）。ヒトでは2,500種以上のmiRNAが同定され，その数は今も増加している。がんにおいて，様々なmiRNAの発現が増加，あるいは減少していることから，miRNAの発現プロファイル解析は，がんの診断，分類，悪性度判定に有用であると考えられ，活発に研究されている。では，なぜがんにおいてこれらmiRNAの異常が生じるのか？　また，そのがん形質に対する寄与は何であろうか？　これまでに，様々なmiRNAのがん遺伝子，あるいはがん抑制遺伝子としての機能が明らかになってきた。その重要なメカニズムとして，miRNAによるシグナル伝達関連遺伝子の発現制御が挙げられる。本稿では，代表的ながん原遺伝子産物Srcを介したシグナルを制御するmiRNA群を中心に，われわれの知見を含む最新の研究を紹介する。