マウス胚線維芽細胞NIH3T3を用いた細胞競合モデル系の樹立

Establishment of an in vitro model system for cell competition with NIH3T3 mouse embryonic fibroblasts

　われわれの体は細胞の集合として作られる。個々の細胞の挙動にはばらつきがあるが，隣接する細胞同士は互いにコミュニケーションすることで，その挙動を調和させ，体を正確に作り，胚や組織全体としての恒常性を維持していると考えられる。そのような細胞間のコミュニケーションの機構の一つが細胞競合である。細胞競合では，隣接する細胞の適応度の違いにより，相対的に適応度が低い細胞を敗者として排除する^1,2）。細胞競合は最初にショウジョウバエの成虫原基で発見され，原がん遺伝子である転写因子のMycやリボソーム遺伝子の発現量の違いが細胞競合につながること，Hippoシグナル経路やWntシグナル経路が関与していることなど，多くの知見が得られてきた。一方，最近マウス胚のエピブラストにおいて，Mycによる細胞競合が起こることが示された^3,4）が，ヒトやマウスなどの哺乳類における細胞競合についての知見は限られており，哺乳類における細胞競合現象の普遍性や，その分子機構についての研究を進めていく必要がある。われわれは，哺乳類における細胞競合機構を明らかにするために，マウス胚由来の線維芽細胞株NIH3T3を用いて，簡便な細胞競合のモデル系を作製した^5）。本稿では，われわれが樹立した細胞競合のモデル系と，それを用いて明らかになった転写因子TeadとMycによる細胞競合機構について解説する。