GABA受容体の分子薬理学

Molecular pharmacology of GABA receptor.

　GABA（γ-アミノ酪酸）は，脳内における主要な抑制性神経伝達物質の一つであることが知られている。GABA作動性神経は抑制性神経として，他の興奮性神経とともに神経活動を調節することで，脳の機能を維持している。この抑制能を引き起こすのに重要な役割を果たしているのが，GABA受容体である。

　GABA受容体は，薬理学的観点から2種類に分類できることが知られている。すなわち，GABA_A受容体とGABA_B受容体である。これらは当初，GABA_A受容体拮抗薬であるビククリンに感受性を示すもの（GABA_A受容体）と非感受性のもの（GABA_B受容体）として見出された（Hill, D. R. and Bowery, N. G.，1981）。その後，このような単に薬物の選択性の観点だけでなく，両受容体は生化学的，薬理学的にも性質の異なるタイプであることが明らかにされてきている（Bormann, J.，1988）。したがって，本稿ではこれら両受容体の最近の研究の現状について紹介することとする。

　The receptor for GABA (γ-aminobutyric acid), known as one of inhibitory neurotransmitters in the brain, has been classified in to GABA_A and GABA_B receptors. GABA_A receptor consists of the combination of α, β, γ, δ and ρ subunits and forms GABA gated Cl^- channel. The central type of benzodiazepine receptor is associated with GABA_A receptor and exhibition of the function of benzodiazepine receptor requires the presence of α, β, and γ subunits. On the other hand, GABA_B receptor is known as one of metabotropic receptors and inhibits adenylate cyclase activity and phosphatidylinositol turnover via coupling with the Gi and/or Go type of GTP-binding protein. GABA_B receptor purified by the combination of baclofen affinity and immunoaffinity column chromatographic procedures is 80 kDa protein and exhibits the inhibition of adenylate cyclase activity following the reconstitution on phospholipid vesicles with partially purified Gi and Go protein. Recent concepts on the pharmacology of GABA_A and GABA_B receptors are also reviewed.